Две научные группы поделились своими успехами в области генной терапии врожденной глухоты, связанной с нарушением функции белка отоферлина. Компания Regeneron опубликовала пресс-релиз с предварительными результатами клинических исследований, проведенных в Великобритании, Испании и США. Китайские исследователи представили свои данные на Европейском конгрессе по генной и клеточной терапии в Брюсселе.
Глухота является одним из наиболее распространенных сенсорных нарушений, которое затрагивает более 450 миллионов людей по всему миру. В 70% случаев она имеет генетическую природу и может проявляться сразу с рождения или развиваться взрослыми. Однако, генетический дефект белка отоферлина может привести к развитию глухоты, и его доля составляет от 1% до 3% среди детей, рожденных глухими. Белок отоферлин играет важную роль в переводе механической звуковой стимуляции в улитке в нервные импульсы. Эта форма нарушения слуха называется аутосомно-рецессивной несиндромальной глухотой девятого типа (DFNB9).
Компания Decibel Therapeutics, подразделение Regeneron, разработала генетический препарат DB-OTO, который включает в себя рабочую версию гена отоферлина и использует аденоассоциированный вирусный вектор. Этот вирусный вектор контролируется специфичным промотором Myo15, обеспечивая экспрессию гена только в определенных типах клеток. В рамках клинических исследований фазы I/II (CHORD), которые продолжаются, препарат вводится детям младше 18 лет с DFNB9 из Великобритании, Испании и США. Первый пациент, лечение которого проводит команда исследователей из Кембриджской университетской больницы под руководством Манохара Банса, имеет менее двух лет. Через шесть недель после введения DB-OTO у него наблюдается реакция на звуковые стимулы, которая была зафиксирована с использованием акустических стволовых вызванных потенциалов и тональной аудиометрии.
Аналогичный препарат был разработан исследователями из Фуданьского университета под руководством Шу Илая. Они также использовали аденоассоциированный вирусный вектор и промотор Myo15. Из-за большого размера гена, его пришлось разбить на две части, которые были загружены в разные векторы и рекомбинировались после введения в улитку. Пилотные испытания AAV1-hOTOF включили десять китайских детей с DFNB9, и на конгрессе были представлены результаты лечения пятерых из них, возраст которых не превышал шести лет. У одного ребенка слух не восстановился, исследователи связывают это с ранее приобретенным иммунитетом к аденоассоциированному вирусу. Остальные четыре детей, которые до начала лечения не слышали звуков тише 95 децибел, стали хорошо слышать через несколько недель после введения препарата. Это соответствует уровню звуковой чувствительности в 50-55 децибел, что приближается к нормальному слуху и позволяет воспринимать обычные разговоры. Мать одной из шестилетних пациенток даже отметила, что ее дочь иногда отключает кохлеарный имплантат, который у нее был установлен для коррекции слуха, когда она играет с другими детьми.
Помимо компании Regeneron и Фуданьского университета, разработкой генной терапии DFNB9 с использованием аденоассоциированного вектора также занимается компания Akouos, принадлежащая Eli Lilly. Если успешные результаты испытаний продолжатся, эта технология может быть применена для создания генетических препаратов от других форм врожденной глухоты.
Также существует альтернативный подход к лечению наследственной глухоты, разрабатываемый лабораторией Дениса Ребрикова в Центре акушерства, гинекологии и перинатологии имени Кулакова. Этот метод заключается в коррекции генетического дефекта, приводящего к глухоте, на этапе эмбриона, который затем переносится в организм матери с помощью экстракорпорального оплодотворения для вынашивания.
Не забудьте подписаться на наш Дзен-канал!
Также наши новости в оперативном режиме в телеграм-канале.
